Caracterizarea atributelor de calitate și analiza factorilor de influență în granularea cu mixer cu forfecare ridicată
Caracterizarea atributelor de calitate și analiza factorilor de influență în granularea cu mixer cu forfecare ridicată
Tehnologia de granulare cu mixer cu forfecare ridicată este utilizată pe scară largă în domeniul preparatelor farmaceutice solide. Această tehnologie amestecă de obicei materiile prime și excipienții în mod uniform pentru a forma particule de 180-2000 μm, care sunt utilizate în procese ulterioare, cum ar fi presarea tabletelor, umplerea capsulelor și însacuirea particulelor. Implementarea procesului de granulare umedă este crucială pentru furnizarea de particule de înaltă calitate și calificate în ultim proces. Proprietățile particulelor afectează atributele cheie de calitate ale produselor, cum ar fi rata de dizolvare, diferențele de greutate a tabletelor (diferențele de volum de încărcare) și așa mai departe. De obicei, putem evalua particulele pe baza unor indicatori fizici, cum ar fi distribuția dimensiunii particulelor, porozitatea, conținutul de umiditate și fluiditatea. Randamentul țintă al dimensiunii particulelor se referă la procentul de particule care îndeplinesc intervalul de dimensiuni așteptate ale particulelor în produsul final, raportat la masa totală a particulelor, care poate fi măsurată prin metode de screening, laser și imagistică. Conform standardului industrial JB/T 20015, standardul de evaluare a performanței pentru granulatoarele cu amestecare umedă este ca rata particulelor de amidon de porumb, dextrină și pudră de zahăr într-un raport de 3:2:1 după uscare să nu fie mai mică de 75% în intervalul 180-2000 μm. Întreprinderile confirmă dimensiunea particulelor de granulare umedă pe baza cerințelor procesului din aval, iar intervalul de dimensiuni ale particulelor și rata particulelor sunt supuse cerințelor specifice ale produsului. Distribuția dimensiunii particulelor descrie proporția de particule de diferite dimensiuni într-un sistem de particule, în timp ce gradul de dispersie este cuantificat prin lățimea distribuției dimensiunii particulelor. Distribuția dimensiunii particulelor se obține prin metode statistice bazate pe rezultatele detectării dimensiunii particulelor. Chiar dacă randamentul țintă al dimensiunii particulelor este același, pot exista totuși diferențe semnificative în dispersia dimensiunii particulelor. Pentru majoritatea medicamentelor, preferăm o dispersie a dimensiunii particulelor mai mică în intervalul de randament așteptat al dimensiunii țintă a particulelor pentru a asigura consecvența efectului de dizolvare a medicamentului. Lățimea distribuției dimensiunii particulelor (Span) este utilizată în mod obișnuit pentru a măsura gradul de dispersie a distribuției dimensiunii particulelor. Metoda de calcul este următoarea: (1) În ecuație: D90 - diametrul particulelor corespunzător numărului cumulativ al dimensiunilor particulelor de la mică la mare, ajungând la 90% din total, μm; D10 - diametrul particulelor corespunzător numărului cumulativ al dimensiunilor particulelor de la mică la mare, ajungând la 10% din total, μm; D50 - diametrul particulelor corespunzător numărului cumulativ al dimensiunilor particulelor de la mică la mare, ajungând la 50% din total, μm. Cu cât intervalul este mai mare, cu atât diferența de dimensiune a particulelor este mai mare și cu atât uniformitatea este mai slabă; Invers, cu atât uniformitatea este mai mare. Figura 1 prezintă diferența în lățimea distribuției dimensiunii particulelor la particulele preparate folosind aceleași materii prime și parametri de proces diferiți.Se poate observa că, deși randamentul țintă al dimensiunii particulelor de 180-2000 μm este similar, diferența în lățimea distribuției dimensiunii particulelor este semnificativă (curba albastră are o valoare Span mai mică, curba galbenă are o valoare Span moderată, iar curba portocalie are o valoare Span mai mare). Prin urmare, selectarea valorii Span adecvate pe baza cerințelor procesului este un punct important de interes în evaluarea eficacității granulării umede.
